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Enquanto ele foi para a guerra, ela trabalhou como enfermeira e escreveu seu primeiro romance, The Mysterious Affair at Styles (1920), que só foi publicado quatro anos depois. Quando o marido voltou da guerra, tiveram uma filha. Em 1928, divorciou-se do marido, que tinha tido um caso. Em 1930 casou-se com Sir Max Mallowan, arqueólogo e católico. Ela foi feliz nos primeiros anos de seu segundo casamento, e não se divorciou de seu marido apesar de seus muitos casos. Ela viajou com o trabalho do marido, e colocou vários de seus romances no Oriente Médio. A maioria de seus outros romances foram colocados em um Devon fictício, onde ela nasceu.

Agatha Christie é creditada com o desenvolvimento do "estilo acolhedor" do mistério, que se tornou popular em, e finalmente definido, a Idade de Ouro da ficção na Inglaterra nos anos 1920 e 1930, uma idade da qual ela é considerada rainha. No total, ela escreveu mais de 66 romances, inúmeros contos e roteiros, e uma série de romances românticos usando o pseudônimo Mary Westmacott. Ela era a escritora de mistério mais popular de todos os tempos. Em 1971 foi nomeada Comandante da Ordem do Império Britânico.